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La virulencia de Estafilococo aureusun patógeno resistente a múltiples fármacos, depende en specific de la expresión de los péptidos modulanas α3 solubles en fenol (PSMα3), capaces de autoensamblarse en fibrillas α cruzadas de tipo amiloide. A pesar de los notables avances que evidencian el papel essential, aunque insuficiente, de las fibrillas en las actividades citotóxicas del PSMα3 hacia las células huésped, la relación entre sus estructuras moleculares, propensiones de ensamblaje y modos de acción sigue siendo un problema intrigante abierto. En este estudio, combinando imágenes de microscopía de fuerza atómica (AFM) y espectroscopia infrarroja, demostramos por primera vez in vitro que la carga proporcionada por la protección N-terminal de PSMα3 altera sus interacciones con membranas modelo de composición lipídica controlada sin comprometer su cinética o morfología de fibrilación. La N-formilación finalmente dicta la unión a la membrana PSMα3 a través de Interacciones electrostáticas con los grupos de cabeza de lípidos. Además, la inserción de PSMα3 dentro de la bicapa lipídica se ve favorecida por interacciones hidrófobas con las cadenas de acilo lipídico solo en la fase fluida de las membranas y no en los dominios ordenados tipo gel. Sorprendentemente, nuestras imágenes AFM en tiempo actual enfatizan cómo las entidades protofibrilares intermedias, formadas a lo largo del autoensamblaje de PSMα3 y promovidas en la interfaz de la membrana, probablemente interrumpen la integridad de la membrana. a través de acumulación de péptidos y posterior adelgazamiento de la membrana de forma dependiente de la concentración de péptidos y de los lípidos. En normal, nuestro enfoque multiescala y multimodal arroja nueva luz sobre las funciones clave de la N-formilación y las entidades intermedias de autoensamblaje, en lugar de las fibrillas maduras, a la hora de dictar interacciones nocivas de PSMα3 con los lípidos de membrana, lo que probablemente subraya su toxicidad celular closing. en vivoy a su vez S. aureus patogenesia.
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